• Total de projetos de pesquisa (10)
  
  1. 2016-Atual. APQ1- Auxilio a Pesquisa FAPERJ - Efeito da lipoxina A4 exogena na sindrome do desconforto respiratorio agudo induzido durante a malaria grave experimental
     Descrição: A malária é a principal doença parasitária tropical, e segundo dados da OMS, a cada 30 segundos uma criança africana morre vítima de malária e a cada ano 500 milhões de pessoas são afetadas por esta doença. Além dos sintomas cerebrais, a malária se caracteriza por apresentar uma desordem complexa em diferentes sistemas, podendo levar à síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS) e à disfunção de múltiplos órgãos. Esta síndrome é observada em 20-30% dos pacientes com malária grave e seu números tem aumentado em casos de malária branda. A ARDS induzida durante a malária grave é consequência da ativação do endotélio que resulta em aumento da expressão de moléculas de adesão, congestão dos vasos e acúmulo celular nos pulmões. Recentemente uma nova abordagem terapêutica em casos de infecção vem sendo proposta, a terapia direcionada para o paciente e não só para o microrganismo. Nesse sentido, muitos estudos têm sido feitos em modelos experimentais com o intuito de auxiliar os clínicos a entender qual a melhor forma de tratamento direcionado ao paciente de malária. No entanto, a maior parte destes estudos visa o estudo da recuperação da malária cerebral, mas até agora, poucos estudos se dedicaram a estudar a modulação da ARDS induzida durante a malária grave. As lipoxinas (LX) LXA4 são derivados eicosanoides do ácido araquidônico e vários estudos já descreveram seu efeito anti-inflamatório em modelos de ARDS. Um dos mecanismos de ação da LXA4 no pulmão envolve a inibição da agregação de células, como neutrófilos e plaquetas, em paralelo a produção de mediadores pró-resolutivos. Nosso grupo já demonstrou que o pré-tratamento com a LXA4 induz aumento da sobrevida de animais infectados por P. berghei por atuar prevenindo a ativação do endotélio cerebral durante a infecção. Desta forma o objetivo deste projeto é avaliar o efeito do tratamento com a LXA4 no desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo induzida durante a malária grave experimental.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Coordenador.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  2. 2016-Atual. Edital FAPERJ 04/2016- Apoio a grupos emergentes - Estudos dos mecanismos celulares e moleculares da modulacao da sindrome do desconforto respiratorio agudo induzido durante a malaria experimental
     Descrição: A malária é a principal doença parasitária tropical, e, segundo dados da OMS, a cada 30 segundos uma criança africana morre vítima de malária e a cada ano 500 milhões de pessoas são afetadas por esta doença. Além dos sintomas cerebrais, a malária se caracteriza por apresentar uma desordem complexa em diferentes sistemas, podendo levar à síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS) e à disfunção de múltiplos órgãos. Esta síndrome é observada em 20-30% dos pacientes com malária grave e seus números tem aumentado em casos de malária branda. Durante a malária, a resposta inflamatória pode ser iniciada por diferentes estímulos como hemozoina, eritrócitos infectados e glicosilfosfatidilinositol e envolve a ativação de leucócitos/linfócitos e endotélio afetando, desta forma, diversos órgãos em diferentes intensidades. Já foi proposto que a modulação da resposta inflamatória induzida durante a malária poderia definir a recuperação do paciente. Estudos que visaram a inibição da resposta inflamatória cerebral mostraram resultados promissores. No entanto, até o momento, não existem dados sobre a importância da modulação da ARDS induzida durante a malária. Já foi demonstrado o efeito da lipoxina (LX) A4, um eicosanoide anti-inflamatório, em modelos de ARDS induzida por LPS. Nosso grupo já demonstrou que o tratamento de camundongos infectados com P. berghei com LXA4 atenua a disfunção endotelial no cérebro, sugerindo que a LXA4 poderia ser benéfica no tratamento da ARDS induzida durante a malária. Durante a malária, frequentemente observa-se pacientes com co-infecção com patógenos oportunistas como Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia e Cryptococcus neoformans, no entanto, não está claro se a resposta inflamatória induzida pelos patógenos oportunistas modulariam a condição do hospedeiro. Desta forma, neste projeto, hipotetizamos que a modulação da resposta inflamatória pulmonar durante a malária poderia afetar diretamente a recuperação do hospedeiro.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Coordenador / CANDÉA, ANDRÉ P. - Integrante / Daniel Gibaldi - Integrante / Fernanda Lopes Fonseca - Integrante.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  3. 2016-Atual. Jovem Cientista - FAPERJ - Efeito de agonistas dos receptores FPR/ALX durante infeccoes: o papel da anexina A1 na malaria cerebral experimental
     Descrição: A malária é a principal doença parasitária tropical, e segundo dados da OMS, a cada 30 segundos uma criança africana morre vítima de malária e a cada ano 500 milhões de pessoas são afetadas por esta doença, principalmente devido a complicações cerebrais. Recentemente foi sugerido que, em conjunto com os antimaláricos, um tratamento que visasse o tratamento da resposta anti-inflamatória deveria ser administrado em pacientes com malária grave. Receptores formil peptídeo (FPRs) são descritos como receptores que contem sete domínios transmembranares acoplados a proteína G (GPCRs), promíscuos e que possuem papel importante na defesa do hospedeiro e no processo inflamatório. Os agonistas de FPR são, em sua maioria, mediadores lipídicos derivados da ação de enzimas sobre os ácido docosahexaenóico (DHA), ácido araquidônico (AA) e ácido eicosapentaenóico (EPA). Além dos agonistas lipídicos, os receptores FPR também ligam mediadores proteicos como a anexina A1. Em conjunto, tais mediadores são descritos como anti-inflamatórios por modular negativamente a resposta inflamatória. Por outro lado, também são descritos como pró-resolutivos por estimular uma resposta antagônica a resposta inflamatória, como estimular a apoptose de células inflamatórias e a fagocitose das mesmas. Recentemente, o termo mediadores especializados na pró-resolução (SPM, do inglês specialized pro-resolving mediators) foi adotado para designar mediadores que contribuem para o controle da magnitude e duração da resposta inflamatória. Entre eles podemos destacar as resolvinas, anexina-1 e a lipoxina (LX). Nosso grupo já demonstrou que o pré-tratamento com a LXA4 induz aumento da sobrevida de animais infectados por P. berghei por atuar prevenindo a ativação do endotélio cerebral durante a infecção. Desta forma, foi hipotetizado que o tratamento com agonistas de FPR, especialmente a anexina A1 pode aumentar funcionalidade capilar por preservar a estabilidade do tecido endotelial.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Coordenador.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  4. 2014-2016. APQ1-Auxilio a Pesquisa-FAPERJ. Papel da lipoxina A4 exogena no comprometimento pulmonar desenvolvido durante a malaria grave experimental
     Descrição: Segundo dados da OMS, a cada ano 500 milhões de pessoas são afetadas por esta doença. Além dos sintomas cerebrais, a malária se caracteriza por apresentar uma desordem complexa em diferentes sistemas, podendo levar à lesão pulmonar aguda, à síndrome do desconforto respiratório agudo, à insuficiência renal aguda e à disfunção de múltiplos órgãos. De fato, já demonstramos que a infecção por Plasmodium begrhei causa uma lesão pulmonar desde o primeiro dia de infecção caracterizada pela infiltração de células inflamatórias, produção de citocinas inflamatórias no tecido pulmonar e diminuição das funções pulmonares. De fato, tais patologias ocorrem em consequência da liberação sistêmica de diversos mediadores pró-inflamatórios, principalmente citocinas como TNF-α, quimiocinas e aumento da expressão de moléculas de adesão como LFA-1 em leucócitos e ICAM-1 e VCAM-1 em células endoteliais. No entanto, o papel de mediadores inflamatórios característicos da resposta inflamatória aguda, como mediadores lipídicos não está bem descrito. A participação das enzimas cicloxigenase e citocromo P450 e seus derivados durante a malária vem sendo amplamente abordado, no entanto, a participação de metabólitos resultantes da ação de enzimas da família das lipoxigenases (LO) durante a malária grave não está bem estabelecido. Nos últimos 30 anos, a lipoxina (LX), um mediador inflamatório derivado da 5-LO, vem ganhando destaque. Apesar de as LX serem descritas como participantes da resolução da resposta inflamatória, seu mecanismo de ação envolve tanto o antagonismo de mediadores pró-inflamatórios como o recrutamento de monócitos para o sítio inflamatório. Um exemplo da atividade antiinflamatória das LX é a diminuição da expressão de ICAM-1 por células endoteliais ativadas por TNF-α e pré-tratadas com ATL. Os autores mostraram ainda que a ATL leva a diminuição da expressão de ICAM-1 ao induzir a expressão da enzima hemeoxigenase-1. Ao longo dos anos, nosso grupo vem estudando o papel de mediadores e células inflamatórias no desenvolvimento de patologias causadas pela infecção por microorganismos. Mostramos que a LXA4 é capaz de inibir a migração de neutrófilos em respostas inflamatórias de origem fúngica bem como a resposta edematogênica induzida por diversos mediadores inflamatórios. Mostramos ainda que, a administração de LXA4 exógena induz uma melhora na malária cerebral: diminuição de edema cerebral, melhora nos parâmetros comportamentais e aumento da sobrevida. Observamos, ainda, que esta melhora foi acompanhada do aumento da expressão de HO-1, o que já foi descrito como fator protetor durante a malária cerebral. Apesar dos dados mostrando o papel da LXA4 na proteção da malária cerebral experimental, seu efeitos sobre os danos pulmonares causados durante a infecção pelo P. berghei não está claro.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Coordenador. Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  5. 2014-2016. FAPERJ No 10/2014 - Programa ?Apoio ao Estudo de Doencas Negligenciadas e Reemergentes: Novas estrategias terapeuticas na malaria grave
     Descrição: A malária é a principal causa parasitária de morbidade e mortalidade em todo o mundo, especialmente nos países em desenvolvimento, onde implica sérios custos sociais e econômicos levando à perpetuação da pobreza e retardando o crescimento econômico. Segundo dados recentes da Organização Mundial de Saúde, a doença continua presente em 106 países, colocando em risco praticamente metade da população mundial e matando cerca de 650.000 pessoas ao ano, em sua maioria crianças menores de cinco anos. Apesar da grande maioria dos casos de infecção malárica não apresentarem complicações, uma proporção dos indivíduos infectados com o Plasmodium evolui para uma forma grave. Uma grande mudança no conceito da malária ocorreu recentemente com a compreensão de que, além dos sintomas cerebrais, esta se trata de uma desordem complexa em diferentes sistemas, podendo levar à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), insuficiência renal aguda e disfunção de múltiplos órgãos. A terapia adjuvante com estratégias imuno-moduladoras têm sido propostas para pacientes com malária grave, entretanto, até o momento, nenhuma estratégia evidenciou melhora do quadro sistêmico da malária. Ademais, poucos estudos foram realizados objetivando redução dos danos pulmonares e renais que contribuem para a gravidade da malária. A presente proposta tem como objetivo central identificar novos alvos terapêuticos através do estudo do papel de mediadores lipídicos, do sistema renina-angiotensina e da terapia com células tronco na lesão pulmonar e renal presente na malária grave. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Integrante / Carmen Penido - Integrante / Bruno Lourenço Diaz - Integrante / Celso Caruso-Neves - Integrante / Ana Acacia de Sá Pinheiro - Integrante / Patricia Rieken Macedo Rocco - Coordenador / Marcelo Morales - Integrante / HENRIQUES, MARIA DAS GRAÇAS - Integrante.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  6. 2013-2016. Universal/CNPq-Estudo dos mecanismos de desenvolvimento da malaria grave experimental: papel de mediadores inflamatorios de origem lipidica
     Descrição: A malária é a principal doença parasitária tropical, e causa a morte de cerca de 2 milhões de pessoas ao ano, uma taxa só comparável às causadas pela AIDS. Segundo dados da OMS, a cada 30 segundos uma criança africana morre vítima da malária e a cada ano 500 milhões de pessoas são afetadas por esta doença. Além dos sintomas cerebrais, a malária se caracteriza por apresentar uma desordem complexa em diferentes sistemas, podendo levar à lesão pulmonar aguda (LPA), à síndrome do desconforto respiratório agudo (SARS), à insuficiência renal aguda e à disfunção de múltiplos órgãos. Tais patologias ocorrem em consequência da liberação sistêmica de diversos mediadores pró-inflamatórios, principalmente citocinas como TNF-α, quimiocinas e aumento da expressão de moléculas de adesão como LFA-1 em leucócitos e ICAM-1 e VCAM-1 em células endoteliais. No entanto, o papel de mediadores inflamatórios característicos da resposta inflamatória aguda, como mediadores lipídicos não está bem descrito. A participação das enzimas cicloxigenase e citocromo P450 e seus derivados durante a malária vem sendo amplamente abordado, no entanto, a participação de metabólitos resultantes da ação de enzimas da família das lipoxigenases (LO) durante a malária grave não está bem estabelecido. Nos últimos 30 anos, a lipoxina (LX), um mediador inflamatório derivado da 5-LO, vem ganhando destaque. Apesar de as LX serem descritas como participantes da resolução da resposta inflamatória, seu mecanismo de ação envolve tanto o antagonismo de mediadores pró-inflamatórios como o recrutamento de monócitos para o sítio inflamatório. Um exemplo da atividade antiinflamatória das LX é a diminuição da expressão de ICAM-1 por células endoteliais ativadas por TNF-α e pré-tratadas com ATL. Os autores mostraram ainda que a ATL leva a diminuição da expressão de ICAM-1 ao induzir a expressão da enzima hemeoxigenase-1. Ao longo dos anos, nosso grupo vem estudando o papel de mediadores e células inflamatórias no desenvolvimento de patologias causadas pela infecção por microorganismos. Mostramos que a LXA4 é capaz de inibir a migração de neutrófilos em respostas inflamatórias de origem fúngica (Conte, 2010) bem como a resposta edematogênica induzida por diversos mediadores inflamatórios (Menezes-de-Lima, 2006). Resultados preliminares sugerem que durante a infecção por Plasmodium berghei a lesão pulmonar aguda em camundongos deficientes da expressão de 5-lipoxigenase e, conseqüentemente, da produção de LTB4, é menor quando comparada com animais não-deficientes. Além disso, observamos também que o tratamento com LXA4 diminui a expressão de ICAM-1 em células endoteliais ativadas com hemácias infectadas com P. falciparum, além de diminuir os sintomas de malária grave em camundongos suscetíveis à infecção por P. berghei. Tais observações sugerem que mediadores lipídicos podem ter um papel ao longo do desenvolvimento da patologia induzida pela infecção com P. berghei, ratificando a importância do estudo me mediadores lipídicos durante a malária cerebral murina.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Coordenador / Carmen Penido - Integrante / Ana Acacia de Sá Pinheiro - Integrante / HENRIQUES, MARIA DAS GRAÇAS - Integrante.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  7. 2013-2016. FAPERJ No 41/2013 - Programa Apoio a Grupos Emergentes de Pesquisa no RJ: Desenvolvimento de novas estrategias terapeuticas em doencas negligenciadas
     Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Integrante / Carmen Penido - Integrante / Ana Acacia de Sá Pinheiro - Coordenador.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  8. 2013-2015. FAPERJ No 32/2013: Apoio as Instituicoes de Ensino e Pesquisa Sediadas no RJ:Busca de alternativas terapeuticas e identificacao de novos terapeuticos na resposta inflamatoria envolvidas na fisiopatologia da malaria grave e na infeccao por mycobacterium SP
     Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Integrante / Elaine Cruz Rosas - Integrante / Carmen Penido - Integrante / HENRIQUES, MARIA DAS GRAÇAS - Coordenador.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  9. 2012-2016. PAPES/CNPq - Papel de mediadores inflamatorios de origem lipidica no desenvolvimento da malaria severa experimental
     Descrição: A malária é a principal doença parasitária tropical, e causa a morte de cerca de 2 milhões de pessoas ao ano, uma taxa só comparável às causadas pela AIDS. A morte do hospedeiro durante a malaria grave é consequência da liberação sistêmica de diversos mediadores pró-inflamatórios, principalmente citocinas e quimiocinas. No entanto nem todos os indivíduos desenvolvem a malária cerebral. Já foi observado que a intensidade da resposta inflamatória do hospedeiro está diretamente relacionada ao agravamento da doença. De fato já foi demonstrado que suscetibilidade de camundongos C57Bl6 ao modelo de malária severa experimental (ESM) está relacionada ao aumento de expressão de ICAM-1 no endotélio e ao sequestro conseqüente da adesão de leucócitos. Já a expressão da enzima hemeoxigenase-1 (HO-1) em camundongos Balbc levam a diminuição da expressão de ICAM-1 e sequestro celular, conferindo a esta linhagem a resistência a ESM. Durante o processo inflamatório o ácido araquidônico atua como substrato para diversas enzimas como as lipoxigenases (LO), cicloxigenases (COX) e o citocromo P450. A participação das enzimas COX e citocromo P450 e seus derivados durante a malária já foram estudados, no entanto, a participação de metabólitos resultantes da ação de enzimas da família das LO durante a malária grave não está bem estabelecido. Nos últimos 30 anos, a lipoxina (LXA4), um mediador inflamatório derivado da 5-LO, vem ganhando destaque. Apesar de as LXA4 serem descritas como participantes da resolução da resposta inflamatória, seu mecanismo de ação envolve tanto o antagonismo de mediadores pró-inflamatórios como o recrutamento de monócitos para o sítio inflamatório. Um exemplo da atividade antiinflamatória das LXA4 é a diminuição da expressão de ICAM-1 por células endoteliais ativadas por TNF-α e pré-tratadas com LXA4. Os autores mostraram ainda que a LXA4 leva a diminuição da expressão de ICAM-1 ao induzir a expressão da enzima HO-1. Apesar da grande importância dos mediadore. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) . Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Coordenador / Carmen Penido - Integrante / Maria das Gracas Muller de Oliveira Henriques - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
     Membro: Mariana Conceicao de Souza.
  10. 2012-2016. Apoio ao Estudo de Doencas Reemergentes e Negligenciadas - 2012/FAPERJ - Imunopatogenese da lesao pulmonar aguda e da disfuncao renal durante a malaria grave: identificacao de novos alvos terapeuticos
      Descrição: A malária é a principal causa parasitária de morbidade e mortalidade em todo o mundo, especialmente nos países em desenvolvimento, onde implica sérios custos sociais e econômicos levando à perpetuação da pobreza e retardando o crescimento econômico. Segundo dados recentes da Organização Mundial de Saúde, a doença continua presente em 106 países, colocando em risco praticamente metade da população mundial e matando cerca de 650.000 pessoas ao ano, em sua maioria crianças menores de cinco anos. Apesar da grande maioria dos casos de infecção malárica não apresentarem complicações, uma proporção dos indivíduos infectados com o Plasmodium evolui para uma forma grave. Uma grande mudança no conceito da malária ocorreu recentemente com a compreensão de que, além dos sintomas cerebrais, esta se trata de uma desordem complexa em diferentes sistemas, podendo levar à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), insuficiência renal aguda e disfunção de múltiplos órgãos. A terapia adjuvante com estratégias imuno-moduladoras têm sido propostas para pacientes com malária grave, entretanto, até o momento, nenhuma estratégia evidenciou melhora do quadro sistêmico da malária. Ademais, poucos estudos foram realizados objetivando redução dos danos pulmonares e renais que contribuem para a gravidade da malária. A presente proposta tem como objetivo central identificar novos alvos terapêuticos através do estudo do papel de mediadores lipídicos, do sistema renina-angiotensina e da terapia com células tronco na lesão pulmonar e renal presente na malária grave.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Mariana Conceição de Souza - Integrante / Carmen Penido - Integrante / Caludio Canetti - Integrante / Bruno Lourenço Diaz - Integrante / Celso Caruso-Neves - Integrante / Ana Acacia de Sá Pinheiro - Integrante / Maria das Gracas Muller de Oliveira Henriques - Coordenador / Patricia Rieken Macedo Rocco - Integrante / Marcelo Morales - Integrante. Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.
      Membro: Mariana Conceicao de Souza.
      Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carmen Penido Monteiro - Integrante / Maria das Graças Muller de Oliveira Henriques - Coordenador / Mariana Conceição Souza - Integrante / Claudio Canetti - Integrante / Bruno Lourenço Diaz - Integrante / Patricia Rieken Macedo Rocco - Integrante.
      Membro: Carmen Penido Monteiro.
  
  

Prêmios e títulos